Джермано, одна из шести детей в итальяно-американской католической семье, родилась 27 июня 1958 года в городке Мишока, штат Индиана (Mishawaka, Indiana). Родители поощряли занятия детей музыкой с раннего детства. Первым опытом Лизы в сочинении музыки была 15-минутная опера для фортепиано, которую девочка написала в семь лет. Чуть позже она взялась изучать игру на скрипке, инструменте, который в конечном итоге и помог ей выбрать музыкальную карьеру.
Она стала участницей группы Джона Мелленкампа во время записи его альбома 1987 года 'The Lonesome Jubilee' и продолжала работать с ним и гастролировать в следующие семь лет. За это время Джермано успела также сыграть и записаться с группами 'Simple Minds' и 'Indigo Girls', что заставило ее задуматься о создании собственной музыки.
Свой первый альбом, 'On the Way Down From the Moon Palace', Лиза выпустила в 1991 году на собственном лейбле 'Major Bill Records'. Без поддержки крупного лейбла, без рекламы продажи были низкими, но кто-то из 'Capitol Records' обратил внимание на альбом, и в 1992 Джермано предложили контракт. Дебютный альбом на крупном лейбле, 'Happiness', вышел в июле 1993, но прямо перед релизом на лейбле случилась коренная реорганизация, в результате которой компанию покинуло большинство работавших с ней людей. Когда стало ясно, что 'Happiness' не получит обещанной поддержки, Джермано вернула права на альбом и подписала контракт с весьма влиятельным независимым британским лейблом '4AD Records', который тогда сотрудничал на территории США с 'Warner Bros. Records'.
Основатель и глава '4AD Records' Иво Уоттс-Расселл (Ivo Watts-Russell) оказался большим поклонником музыки Джермано и сыграл большую роль в активном продвижении ее первых релизов на своем лейбле.
В 1994 вышел ее третий альбом 'Geek the Girl', собравший массу хороших отзывов в прессе, как и альбом 1996 года 'Excerpts From a Love Circus'. Затем на лейбле грянули перемены, выразившиеся в отказе от сотрудничества с 'Warner Bros. Records', и к концу 1998 года Лиза объявила, что покончила с музыкальным бизнесом, уведомив об этом своих менеджеров.
Джермано перебралас ь в Голливуд, где начала работать с независимым книжным магазином. Тем не менее, сочинение песен осталось неотъемлемой частью ее жизни, и Лиза сохранила связи с другими музыкантами, продолжая работать над их проектами. Она вернулась к сольной карьере в 2002 году с целой пачкой релизов, состоявших из новых и старых, но не выпускавшихся до этого песен. Она разослала треки по нескольким лейблам и кое-каким своим друзьям в музыкальной индустрии, и первым отреагировал Тони Берг (Tony Berg). Джермано стала первым артистом нового лейбла 'ARTISTdirect' в 2002, а ее шестой альбом 'Lullaby for Liquid Pig' вышел в апреле 2003. Как и прежде, альбом получился успешным, но молодому лейблу не настолько повезло, и он закрылся вскоре после этого. Следующие два релиза Джермано, 'In the Maybe World' (2006) и 'Magic Neighbor' (2009), вышли на лейбле 'Young God Records', а последний на сегодня, 'No Elephants' (2013), - на лейбле 'Badman Recording Co.'.