Родился в городе Анкламе, федеральная земля Мекленбург — Передняя Померания. Поступил и учился в известной школе актёрского мастерства им. Эрнста Буша, но бросил занятия через год. Тем не менее, будучи сыном актёрской четы, он уже успел поработать с такими знаменитыми режиссёрами, как Питер Гринуэй.
С 2000 года — в кино и на ТВ. В 2000 году получил телевизионную награду как Лучший Молодой Исполнитель за роль в фильме «Verbotenes Verlangen — Ich liebe meinen Schüler». С 2004 года — на театральной сцене. Играл в берлинских театрах Volksbühne и Hebbel. Актёрский талант Маттиаса Швайгхёфера неоднократно демонстрировался в различных ролях. В 2007 году он сыграл роль германского лётчика-истребителя Первой Мировой войны Манфреда фон Рихтгофена в фильме «Красный Барон». Маттиас Швайгхёфер признан одним из самых перспективных и талантливых актеров Европы.